Laboratorio de Investigación Interdisciplinaria – Área Optometría, Escuela Nacional de Estudios Superiores, Unidad León, UNAM

Resumen

Las enfermedades neurodegenerativas (EN) son trastornos complejos y devastadores que se caracterizan por la pérdida progresiva de poblaciones neuronales específicas en el sistema nervioso, particularmente en el cerebro. Esta pérdida afecta funciones del cerebro como la memoria, aprendizaje y funciones básicas como el equilibrio, control de los movimientos musculares, el habla, la respiración, el funcionamiento del corazón y provocan alteraciones oculares. Estas últimas, se manifiestan en dificultades para reconocer rostros, objetos, colores, pérdida del control de los movimientos oculares, o la disminución de la sensibilidad al contraste lo que provoca que las imágenes se vean menos definidas y más borrosas, dificultando la percepción de la profundidad y el espacio, o bien pueden presentarse alucinaciones visuales. En conjunto o de manera individual, si se presentan en un paciente que vive con alguna enfermedad así, se afecta mayormente su calidad de vida sin siquiera saber que está perdiendo sus capacidades visuales.

Los optometristas y oftalmólogos pueden jugar un papel crucial en la detección y monitoreo de estos cambios. Técnicas como la tomografía de coherencia óptica (OCT) permiten a los optometristas identificar alteraciones sutiles en la estructura ocular, lo que facilita una intervención más oportuna y una mejor calidad de vida para los pacientes.

Palabras clave Neurodegeneración, visión, Enfermedades neurodegenerativas, procesos visuales

¿Qué es una enfermedad neurodegenerativa?

Las enfermedades neurodegenerativas (EN) son trastornos complejos y devastadores que se caracterizan por la pérdida progresiva de poblaciones neuronales específicas en el sistema nervioso, particularmente en el cerebro1. Esta pérdida neuronal gradual, que suele desarrollarse a lo largo de años o incluso décadas, afecta a neuronas específicas en cada EN, causando disfunción en las áreas del cerebro que controlan diversas funciones. Aunque los síntomas de estas enfermedades pueden tardar en manifestarse, cuando lo hacen, son severos y debilitantes, afectando múltiples aspectos de la vida diaria.

Las causas de las EN son variadas y complejas, un factor clave es la predisposición genética, es decir, la herencia. En algunos casos, las mutaciones genéticas aumentan el riesgo de desarrollar estas enfermedades; sin embargo, no todas las EN son hereditarias. Otros factores ambientales pueden jugar un papel importante en su aparición o progresión, tal como el consumo crónico de alcohol, el desarrollo de tumores, accidentes cerebrovasculares, la exposición a toxinas o productos químicos, infecciones virales y el proceso natural de envejecimiento2. Todos estos elementos pueden contribuir a dañar las neuronas y empeorar la evolución de estas enfermedades.

Es fundamental entender que el término “enfermedades neurodegenerativas” no se refiere a una sola condición. En realidad, es un concepto amplio que abarca varias enfermedades con características clínicas y patológicas distintas3. Estas EN se pueden agrupar en diferentes categorías en función de los síntomas predominantes y las áreas del cerebro que afectan. Por ejemplo, los trastornos del movimiento, como la enfermedad de Parkinson, afectan principalmente el control de los movimientos musculares. En contraste, los trastornos cognitivos, como la enfermedad de Alzheimer, comprometen las habilidades relacionadas con la memoria y el aprendizaje. Además, algunas EN provocan cambios conductuales significativos, como en el caso de la llamada demencia frontotemporal, que puede alterar drásticamente el comportamiento y la personalidad del individuo.

Debido a la naturaleza sistémica de estas enfermedades, no solo se ven comprometidas las funciones cognitivas y motoras. Muchas otras actividades vitales se ven afectadas, como el equilibrio, el control de los movimientos voluntarios e involuntarios, el habla, la respiración y el funcionamiento del corazón. Esto se debe a que las neuronas que controlan estas funciones se deterioran, lo que provoca una amplia gama de síntomas que varían de una persona a otra dependiendo de la enfermedad específica y las áreas afectadas del cerebro4.

Una pregunta importante que surge es: ¿pueden las EN afectar otros sentidos, como la vista? La respuesta es, sí. Las investigaciones recientes sugieren que muchas enfermedades neurodegenerativas afectan la salud visual. Este es un aspecto que ha cobrado cada vez más relevancia en la investigación biomédica, ya que el ojo, al ser una «ventana al cerebro», puede reflejar cambios tempranos en el sistema nervioso. Solo por mencionar algunos ejemplos efectos, pueden incluir dificultades para reconocer rostros, objetos o colores, problemas en el control de los movimientos oculares, y una disminución en la sensibilidad al contraste, lo que puede dificultar la percepción de la profundidad y el espacio.

La presente investigación fue realizada con un diseño prospectivo, observacional, transversal. Siendo investigación de campo de nivel correlacional. La muestra de la presente investigación fue realizada a 122 estudiantes adolescentes del turno vespertino de una secundaria de carácter público de la ciudad de León, Gto. de los cuales el 50% fueron del sexo femenino y el 50% del sexo masculino desglosado en las siguientes edades: el 1% 11 años, el 27% 12 años, el 31 % 13 años, el 35% 14 años, el 5% 15 años y el 1% 16 años.

En este artículo, como resultado de la búsqueda en la bibliografía reciente se explica qué son las enfermedades neurodegenerativas, cómo se clasifican, sus principales signos y síntomas, las causas que las originan y, de manera particular, las alteraciones oculares que suelen acompañarlas. Estas alteraciones poco a poco y de manera silenciosa van robando la calidad de vida de los pacientes, pero de manera irónica, si se identifican de manera temprana en una consulta oftalmológica y optométrica, nos podrían proporcionar pistas clave para el diagnóstico y tratamiento de ellas.

Clasificación de los diferentes tipos de enfermedades neurodegenerativas.

Pocos pacientes tienen síndromes “puros” y la mayoría tiene características clínicas mixtas y para poder clasificarlas de manera certera y precisa el estándar de oro para el diagnóstico actual es la evaluación neuropatológica en la autopsia es decir, post mortem.

De manera general podemos decir que las enfermedades neurodegenerativas se clasifican en cinco grandes tipos y que algunas de ellas comparten síntomas o las áreas del cerebro que son afectadas pueden coincidir, haciendo más difícil su diagnóstico5. A continuación en la tabla 1 se describen :

Enfermedad Neurodegenerativa	Descripción	Principales síntomas	Referencias
Enfermedades desmielinizantes	Estas enfermedades se caracterizan por la pérdida o daño de la mielina, una sustancia que envuelve y protege las fibras nerviosas. La mielina es crucial para la transmisión rápida y eficiente de las señales nerviosas entre el cerebro y el resto del cuerpo. Cuando se daña, la señal nerviosa se interrumpe o se ralentiza, lo que afecta las funciones motoras y sensoriales. Ejemplos comunes de este grupo son la esclerosis múltiple y el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica.	Dolor, entumecimiento, hormigueo, espasmos musculares, debilidad y parálisis, fatiga y problemas en la coordinación muscular.	6
Enfermedades priónicas	Estas enfermedades, aunque raras, son devastadoras y progresan rápidamente. Se producen debido a un mal plegamiento de proteínas llamadas priones, lo que causa daños severos en el cerebro. Entre las enfermedades priónicas más conocidas se encuentra la enfermedad de Creutzfeldt–Jakob, que puede ser esporádica, hereditaria o adquirida. Los síntomas incluyen pérdida de memoria, cambios en la personalidad y en la coordinación muscular, y una vez que aparecen, la progresión es rápida y fatal.	Alteraciones en la coordinación muscular, pérdida de la memoria y afectaciones en el razonamiento, síntomas psiquiátricos como ansiedad y depresión. Una vez que aparece, progresa rápidamente y puede ser fatal al poco tiempo de ser detectada.	7
Enfermedades tipo demencia	Las demencias son un grupo de enfermedades que afectan el cerebro de manera generalizada, causando la muerte de neuronas en varias áreas. Dependiendo de la región afectada, los pacientes pueden mostrar una amplia gama de síntomas, desde problemas de memoria y razonamiento hasta cambios en el comportamiento y la personalidad. Ejemplos incluyen la enfermedad de Alzheimer, la demencia frontotemporal, la demencia con cuerpos de Lewy y la encefalopatía TDP-43 relacionada a la edad con predominio límbico. Estas enfermedades suelen desarrollarse lentamente y empeoran con el tiempo.	Confusión, pérdida de la memoria, problemas para el razonamiento, dificultades en la concentración y cambios en el comportamiento.	8-13
Enfermedades tipo Parkinson	Se presentan cuando existe un daño específico a las neuronas que controlan la coordinación y precisión de los movimientos musculares. En este grupo podemos encontrar la Enfermedad de Parkinson (EP) y otras formas de parkinsonismo (llamadas así por la similitud de los síntomas con la EP).	Movimientos musculares lentos, temblores musculares y problemas de equilibrio, postura encorvada y caminar arrastrando los pies.	13-19
Enfermedades de las neuronas motoras	Estas enfermedades se caracterizan por la degeneración progresiva de las neuronas motoras que controlan el movimiento voluntario de los músculos. La esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Huntington y la atrofia muscular espinal son ejemplos bien conocidos de este grupo. Entre estas enfermedades podemos encontrar la esclerosis lateral amiotrófica, la enfermedad de Huntington, la atrofia muscular espinal y la parálisis supranuclear progresiva.	Los pacientes experimentan una pérdida progresiva del control muscular, lo que eventualmente lleva a la parálisis total.	20-23

Tabla 1. Clasificación y descripción de las Enfermedades Neurodegenerativas

¿Qué tan comunes son las EA? .

ALTERACIONES VISUALES EN LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

Se ha reportado por diversos investigadores, que aquellos pacientes con EN presentan además del deterioro cognitivo y conductual, alteraciones en sus funciones visuales tales como; cambios estructurales y funcionales en la retina, como por ejemplo la reducción de los vasos y capilares sanguíneos que nutren a la retina y es llamada coroides. Además, estos pacientes pueden presentar cambios en la agudeza visual, la sensibilidad al contraste, cambios en la percepción al color, integración visual, alteraciones en los movimientos extraoculares e incluso en la dilatación pupilar. Estas alteraciones visuales afectan también la calidad de vida de las personas que viven con alguna de estas patologías y muchas veces no son identificados estos cambios en su visión principalmente debido a que en la práctica médica no es primordial la revisión de la salud visual de estos pacientes, o bien los cuidadores y/o familiares están enfocados en dar otro tipo de atención primaria a sus seres queridos. A continuación se presenta una tabla que muestra las enfermedades

Enfermedad Neurodegenerativa	Causa Principal	Alteraciones Visuales Reportadas	Referencias
Enfermedad de Alzheimer	Destrucción o daño de las neuronas debido a la acumulación progresiva del péptido beta amiloide 1-42 que afecta áreas de la corteza cerebral y el hipocampo y después lentamente progresan a otras áreas del cerebro. Acumulación de la proteína llamada Tau hiperfosforilada (pTAU) en las mismas regiones.	Pérdida de sensibilidad al contraste Alteraciones en la percepción del color Dificultades en la percepción espacial Defectos en la atención visual Reducción de la sensibilidad corneal Disminución de la agudeza visual debida a la opacidad del cristalino Fotofobia debida a una respuesta pupilar anormal Alteración de la comunicación retina-cerebro (vía visual) Movimientos oculares anormales Alteración en la función visoespacial y visocerebral Alteración en la coordinación visión-movimiento de la mano (ataxia óptica) Problemas con el movimiento ocular horizontal voluntario (apraxia oculomotora) Alteraciones en la función de la retina (electrofisiología)	13, 27–31
Enfermedad de Parkinson	Pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra del cerebro.	Dificultades en la percepción de profundidad y sensibilidad al contraste y color Visión borrosa Movimientos oculares anormales (movimientos rápidos de los ojos) Diplopía (visión doble) Queratoconjuntivitis seca (ojo seco) Inflamación de los párpados (blefaritis seborreica) Percepción de objetos cercanos en movimiento (osciloscopía) Incapacidad de abrir el párpado voluntariamente (apraxia de párpado) Movimientos involuntarios de los ojos (blefaroespasmos) Alucinaciones visuales poco frecuentes Alteraciones funcionales en la retina (electrofisiología)	32–38
Esclerosis Múltiple	Destrucción de la mielina en el sistema nervioso central por una respuesta autoinmune.	Neuritis óptica (inflamación del nervio óptico) Visión borrosa Pérdida parcial o completa de la visión Diplopía (visión doble)	6, 39–44
Atrofia Cortical Posterior (ACP)	Daño en las áreas occipitales y parietales del cerebro; relacionada con el Alzheimer en muchos casos.	Simultagnosia (incapacidad para percibir más de un objeto a la vez) Prosopagnosia (dificultad para reconocer rostros) Agnosia visual (no poder identificar objetos pese a verlos) Problemas en la interpretación de la información visual en el cerebro Dificultad en la percepción del movimiento	45–48
Enfermedad de Huntington	Mutación genética en el gen HTT que produce una proteína anormal llamada huntingtina.	Dificultades con los movimientos oculares Visión borrosa Pérdida de la percepción espacial (problemas para juzgar distancias y orientarse)	49–51
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)	Degeneración de las neuronas motoras; causas genéticas o desconocidas en la mayoría de los casos.	Alteraciones oculomotoras Movimientos oculares verticales lentos Reducción de agudeza a bajo contraste Velocidad de lectura lenta Fatiga visual Visión borrosa Alteraciones en fijación y seguimiento de objetos Movimientos espasmódicos	22, 52–54
Demencia con Cuerpos de Lewy	Acumulación anormal de proteínas alfa-sinucleína en el cerebro, formando los cuerpos de Lewy.	Alucinaciones visuales Pérdida de la percepción del color Agnosia visual (dificultad para reconocer objetos o caras) Déficit en los campos visuales (pérdida de visión en áreas específicas) Lento reflejo de parpadeo Alteraciones en movimientos sacádicos y reflejos Trastornos en convergencia ocular Parálisis de la mirada horizontal y/o vertical Alteraciones en la función de la retina Reducción de la agudeza visual Trastorno del comportamiento del sueño REM	57–60

Tabla 2. Alteraciones visuales reportadas en pacientes con alguna enfermedad neurodegenerativa. Para información más detallada se pueden consultar los artículos originales citados en la tabla.

Figura 1 Representación visual de las alteraciones visuales asociadas a enfermedades neurodegenerativas. La imagen simula la pérdida de visión central, baja sensibilidad al contraste, colores deslavados y un campo visual reducido, lo que refleja los desafíos en ambientes externos (calle) y en ambientes interiores (recamara) que enfrentan los pacientes para reconocer su entorno familiar.

Discusión

Las personas que padecen enfermedades neurodegenerativas, como las mencionadas aquí, a menudo presentan una variedad de alteraciones visuales que pueden manifestarse en diferentes etapas del progreso de la enfermedad. Estas discapacidades visuales no solo son un indicador temprano en algunos casos, sino que también contribuyen significativamente a la disminución de la calidad de vida del paciente lo que puede complicar tareas cotidianas como elegir la ropa adecuada o interpretar señales visuales importantes que incluso pueden comprometer aún más su seguridad.

Estos cambios visuales han sido asociados a alteraciones estructurales en la retina, principalmente por degeneración de alguna capa de la retina y sus conexiones neuronales hacia el cerebro que alteran la forma en que las personas perciben su entorno, de hecho, se dice que la retina podría actuar como una «ventana» al cerebro (Ferris et al., 2013; Kiernan et al., 2011).

Asimismo, las afectaciones visuales pueden ocurrir por alteraciones en la superficie ocular, la composición de la lágrima, o incluso la opacidad del cristalino o también llamado lente y afectaciones en los músculos que regulan los movimientos oculares y reflejos. En este sentido, es necesario mencionar que ocurren una gran cantidad de cambios a nivel molecular y bioquímico que afectan a las células y/o tejidos y provocan las alteraciones ya mencionadas.

Curiosamente, estos cambios podrían ser utilizados como indicadores tempranos de algunas enfermedades neurodegenerativas, permitiendo una detección más temprana y potencialmente un tratamiento más temprano y efectivo.

Como resultado, se ha puesto un énfasis creciente en el uso de biomarcadores oculares para la detección temprana, el diagnóstico y el monitoreo de estas patologías. por ejemplo, en la enfermedad de Alzheimer, se están investigando los depósitos anormales de un pequeño agregado de aminoácidos llamado péptido amiloide en la retina y otros cambios oculares como posibles biomarcadores para tener un diagnóstico oportuno y así poder intervenir y detener la progresión de la enfermedad (Arvanitakis et al., 2019).

A pesar del prometedor papel de estos biomarcadores oculares, todavía existen desafíos significativos para establecer su utilidad clínica. Muchos de los marcadores propuestos, como los cambios en el grosor de alguna o algunas de las capas que componen la retina o bien patrones específicos de anomalías oculomotoras, se han reportado en una variedad de enfermedades neurodegenerativas, lo que dificulta distinguir entre ellas únicamente a través de los hallazgos oculares (Donaghy et al., 2020).

Si bien algunos estudios han demostrado correlaciones sólidas entre los cambios en la retina y la patología cerebral, se necesita más investigación para validar estas correlaciones utilizando herramientas de diagnóstico estándar como la resonancia magnética nuclear, o la tomografía por emisión de positrones (PET) junto con evaluaciones neuropsicológicas (Lim et al., 2012). Desafortunadamente, el acceso a estos dispositivos de diagnóstico no es siempre accesible para los investigadores o para la población en general ya que son equipos y estudios costosos.

Conclusión

El papel de las alteraciones visuales en las enfermedades neurodegenerativas está ganando reconocimiento como una característica clínica importante que no solo afecta la calidad de vida del paciente, sino que también ofrece una posible vía para el diagnóstico temprano y el monitoreo de la enfermedad. Si bien los biomarcadores oculares ofrecen un gran potencial, su aplicación en la práctica clínica diaria aún es limitada debido a la necesidad de estudios de validación adicionales, es decir, confirmar que efectivamente esos cambios oculares sean representativos de una enfermedad neurodegenerativa particular. La tarea ahora es correlacionar estos biomarcadores con herramientas neuro-diagnósticas tradicionales para determinar su verdadero valor en el diagnóstico diferencial y el curso natural de la enfermedad. A medida que la investigación avance, el tamizaje ocular no invasivo podría convertirse en una herramienta crítica en la detección temprana y la gestión de enfermedades neurodegenerativas, lo que podría mejorar los resultados de los pacientes y permitir enfoques terapéuticos más específicos.

Por último, la identificación de las EN como un factor de riesgo para la discapacidad visual relacionada con los ojos presenta una oportunidad única para enfocar los programas de detección y tratamiento temprano para estos pacientes a fin de prevenir futuros problemas visuales. Por lo anterior, se recomienda realizar evaluaciones optométricas y oftalmológicas periódicas a los pacientes con EN y para así evitar complicaciones y ayudar al paciente a mantener una buena calidad de vida.

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